乳腺癌新药临床试验: PI3K-α抑制剂JS105联合达尔西利和氟维司群

PI3K/AKT/mTOR信号通路是人类癌症中失调几率较大的途径，而编码PI3Kα的基因PIK3CA突变又是该通路中最常见的突变。PI3Kα突变后能持续刺激下游AKT信号通路，使细胞不依赖生长因子增殖，增加细胞侵袭和转移能力。目前PIK3CA基因已在多种肿瘤中均报道有突变，这使得PI3Kα成为药物研发领域中极为重要的靶点。

JS105为一款靶向PI3K-α的口服小分子抑制剂，由君实生物与润佳医药合作开发，主要用于PIK3CA突变的实体瘤治疗，包括：乳腺癌、宫颈癌等妇科肿瘤。临床前研究表明，JS105对乳腺癌动物模型药效显著，对宫颈癌、肾癌，结直肠癌、食道癌等其他实体瘤亦具有较佳的药效，同时具有较好的安全性。

2025年10月17日-21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林召开。在该会议上，君实生物创新产品选择性PI3K-α抑制剂JS105首次公布了两项I期临床研究结果，详细展示了JS105单药及联合治疗在中国晚期肿瘤患者中的初步疗效、安全性和药代动力学特征。

此次大会上报告的JS105两项研究数据来自于由河南省肿瘤医院闫敏教授、复旦大学附属肿瘤医院医院胡夕春教授、张剑教授共同牵头开展的JS105单药治疗研究以及由河南省肿瘤医院闫敏教授牵头开展的JS105联合治疗研究。

研究结果显示：在PIK3CA突变晚期实体瘤患者中，JS105单药治疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为28.1%和87.5%。在伴PIK3CA突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中，JS105联合达尔西利和氟维司群治疗的ORR和DCR分别为50%和88.5%，患者实现肿瘤长期缓解，中位缓解持续时间（DOR）及中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。

研究结果显示，JS105单药或联合治疗在晚期肿瘤患者中、尤其是伴PIK3CA突变人群，展现出令人鼓舞的初步疗效且安全性可管理。

目前有“一项在PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性复发或转移性乳腺癌患者中评价JS105联合达尔西利和氟维司群对比达尔西利和氟维司群的疗效和安全性的随机、开放、多中心III期临床研究。”正在招募中！